Nace en Jiquilpan, Michoacán, de padres españoles.

Estudia medicina en la ciudad de México y ahí conoce a Valentín Gómez Farías. En San Luis Potosí se une a las tropas realistas de Félix Calleja y más tarde se adhiere al Plan de Iguala. Al caer el imperio, él se mantiene fiel a su filiación iturbidista.

En 1829, cuando Vicente Guerrero es Presidente, Bustamente funge como Vicepresidente. Pero éste traiciona a Guerrero y lo derroca al proclamar el Plan de Jalapa y se apodera del gobierno. En 1832 es derrotado y desterrado al año siguiente. A fines de 1836 vuelve de Europa, llamado por el gobierno, a causa de la guerra con Texas.

En 1837 Bustamante es declarado Presidente de la República y gobierna hasta marzo de 1839, cuando solicita una licencia para ponerse a la cabeza del ejército. El 19 de julio de 1839 vuelve a encargarse de la Presidencia y sofoca la revolución de 1840, encabezada por Valentín Gómez Farías.

En 1841 el General Paredes y Santa Anna, lo sacan del poder y Bustamente sale de nuevo a Europa. Regresa en 1844 y más tarde se retira a San Miguel de Allende, donde muere en 1853.

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